杨素前文有提到过，他在杨广立为太子事件中阐扬着首要的感化，厥后杨素代替高颖做左仆射成为大隋第一宰相。杨广即位后安定汉王杨谅的兵变以功成为职位超群的尚书令，大业元年（605）三月，杨素与将作大匠宇文恺修建洛阳新城，七月，杨素升为太子太师，余官仍旧，前后犒赏，不成胜数。大业二年（606）六月，杨素升为司徒，改封楚国公。厥后杨素病重，杨广就常派名医诊断，并赐名药医治。大业二年（606）七月二十三日，杨素在洛阳家中归天，约六十六岁。这在《隋书》中是如许记录的：“素虽有建立之策及平杨谅功，然特为帝所猜忌，外示殊礼，内幕甚薄。太史言隋分野有大丧，因改封于楚。楚与隋同分，欲以此厌当之。素寝疾之日，帝每令名医诊候，赐以上药。然密问医人，恒恐不死。素又自着名位已极，不肯服药，亦不将慎，每语弟约曰：‘我岂须更活耶？’”就是说杨素在厥后的时候因为权势的启事非常被杨广所顾忌，以是杨广很但愿杨素早死，而病重的杨素本人也在看懂了杨广的意义后便不再喝药，最后病死。